复旦肿瘤为腔面型乳腺癌患者探寻“分类而治”

10月8日，复旦大学附属肿瘤医院传出一则好消息，占乳腺癌患者总数约7成的腔面型乳腺癌，有望获得“分型而治”，疗效进一步提升。这是由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏、江一舟教授团队，联合复旦大学生命科学院和人类表型组研究院，以及上海市生物医药技术研究院的研究人员历时5年攻关后取得的重要成果。

据悉，邵志敏教授和江一舟研究员领衔研究团队绘制了腔面型乳腺癌多组学全景图谱，并提出“复旦腔面四分型”基础上的精准治疗策略。该项重要成果已于近日发表在国际期刊《自然·遗传学》。

乳腺癌是全球高发的恶性肿瘤，威胁着女性的生命健康。其中，三阴性乳腺癌因治疗效果欠佳，又被称为“最毒”乳腺癌。如果说三阴性乳腺癌是最难啃的“硬骨头”，腔面型乳腺癌更像是对抗乳腺癌的“主战场”。临床上近7成的初诊患者，以及超过半数的复发转移患者都是腔面型。

“内分泌治疗是这类乳腺癌主要的治疗手段之一。但我们经常会看到临床表现非常相似的患者，同样是吃内分泌药，有的就可以长期控制疾病，有的就会在不同的时间点出现内分泌耐药和复发转移，这说明腔面型乳腺癌其实也是一个异质性很强的群体”，邵志敏说，应该更精细地对其分类，给出个体化的治疗方案。

明确研究目标后，邵志敏教授和江一舟研究员带领研究团队，联合复旦大学生命科学院/人类表型组研究院石乐明教授、郑媛婷教授团队，以及上海市生物医药技术研究院黄薇教授团队共同组成了攻关联盟。通过对基因组学、转录组学、代谢组学和蛋白组学的深入分析，研究团队证实腔面型乳腺癌的确不是传统认识中的单一类型——腔面型乳腺癌不仅拥有自己的“家族”，“家族”中还有不同的亚型，且不同亚型之间分子特征迥异，对不同治疗方案的敏感性也大相径庭。

研究团队综合生物信息大数据特征，将腔面型乳腺癌精准划分为4个亚型:经典腔面型、免疫调节型、增殖型和RTK驱动型。“我们发现在所有腔面型乳腺癌四个亚型中，RTK驱动型患者的预后最差，内分泌治疗几乎无效。这提示我们需要进一步探索其潜在机制，加快针对这一亚型药物研发和治疗方案的创新。”邵志敏说。

据悉，邵志敏教授团队首先根据腔面型乳腺癌各亚型的特点，提出了“腔面型乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”。随后，研究团队收集整理了复旦大学附属肿瘤医院和国内多个医院上千例腔面型乳腺癌用药和疗效的真实世界数据，证实了腔面型乳腺癌“复旦分型”可以很好地预测不同药物的治疗效果。

基于上述研究结果，邵志敏教授带领复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌多学科团队启动了多项针对腔面型乳腺癌的精准治疗临床试验，在进一步验证“分型精准”策略的同时尽快使研究成果服务于患者。

比如，针对早期和局部晚期患者，团队设计了腔面型乳腺癌“复旦分型”指导下的精准新辅助治疗平台型临床研究，旨在探索精准治疗下最快缩小肿瘤的方案，为不适合手术的患者提供手术机会。针对晚期腔面型乳腺癌患者，团队则面向不同亚型设计了多个临床试验，旨在为晚期患者提供更合适、更精准的治疗选择。

业内认为，上述研究成果将改变以往腔面型乳腺癌治疗“一把尺子衡量一群人”的治疗困境，为实现腔面型乳腺癌精准治疗和“一患一策”的临床实践奠定重要基础。